Se trata de una barrera no específica: Actúa en contra de cualquier estructura que logra atravesar la primera barrera.

Está formada por macrófagos:

• Son glóbulos blancos (leucocitos) que salen de los vasos sanguíneos y fagocitan.
• Presentan  las siguientes características: 1) QUIMIOTAXIS, que es la capacidad de responder a las sustancias químicas producidas por las células de los órganos dañados; 2) MOVIMIENTOS AMEBOIDES: forma de desplazamiento.
• Originan reacciones locales, enrojecimientos, inflamación y fiebre.